Ученые раскрыли механизм проникновения SARS-CoV-2 в кровеносные сосуды
03.10.2022
529
0.0
Коронавирус заражает клетки респираторного эпителия, а затем распространяется в другие органы через кровеносные сосуды. Исследовательская группа под руководством младшего доцента CiRA Кадзуо Такаяма и доцента Йошиаки Окада из Университета Осаки обнаружила, что SARS-CoV-2 разрушает сосудистый эндотелиальный барьер, подавляя экспрессию клаудина-5 (CLDN5), который проникает в кровеносные сосуды. Результаты этого исследования были опубликованы в журнале Science Advances. Коронавирус заражает клетки респираторного эпителия, а затем распространяется в другие органы через кровеносные сосуды. При этом SARS-CoV-2 пересекает стенки сосудов (барьер эндотелиальных клеток сосудов) из органов дыхания и попадает в сосуды. Однако механизм был неизвестен. Исследовательская группа создала дыхательные пути на чипе, который имитирует органы дыхания, состоящие из эпителиальных клеток дыхательных путей и эндотелиальных клеток сосудов. Используя устройство, они обнаружили, что SARS-CoV-2 разрушает сосудистый эндотелиальный барьер, подавляя экспрессию CLDN5, белка, участвующего в адгезивных соединениях между сосудистыми эндотелиальными клетками, и впоследствии ослабляя сосудистые эндотелиальные соединения. Исследователи подтвердили, что уровни экспрессии гена и белка CLDN5 были снижены в легких пациента с COVID-19. Они также продемонстрировали, что увеличение экспрессии CLDN5 в эндотелиальных клетках сосудов за счет переноса генов или низкомолекулярных препаратов (флувастатин) подавляет вызванное SARS-CoV-2 нарушение сосудистого эндотелиального барьера. Эти результаты показывают, что подавление экспрессии CLDN5 является важным механизмом индуцированного SARS-CoV-2 нарушения эндотелиального барьера сосудов, что увеличивает тяжесть течения COVID-19. Полученные данные также указывают на то, что активация экспрессии CLDN5 — это новая терапевтическая стратегя против COVID-19. Ожидается, что технология airway-on-a-chip, которую можно использовать для воспроизведения респираторной патологии COVID-19 и поиска терапевтических средств, станет отличным инструментом для выяснения патогенеза тяжелых инфекций дыхательных путей, в том числе COVID-19. и разработка терапевтических препаратов в будущем. |
Комментарии (0) | |